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                                            離子型球蟲藥與抗生素或化學治療劑相容性的研究

獸醫(yī)臨床上常常使用復方治療,此種治療的方式常會造成藥物間相互干擾的情形,藥物相互作用的形態(tài)如圖 1

圖 1     藥物互相作用的形態(tài)  



                       試管內(nèi)的相互作用一投藥前 ( 物理或化學性的變化 )

                       試管內(nèi)的相互作用一投藥前 ( 物理或化學性的變化 )

                       生體內(nèi)的相互作用一投藥後 ( 在動物體內(nèi) )

                       兩種或兩種以上的藥物經(jīng)由不同的方式投與。

                       兩種或兩種以上的藥物經(jīng)混合後同時投與。

                       此種相互作用是由藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝或排泄所引起。

                       藥物相互作用

                       有益的 ( 協(xié)同性      加成作用 )

                       —有害的 ( 拮抗性      不相容性)           



          有益的藥物作用如 Trimethoprim 和磺胺藥的組合可用來作全身性細菌感染的治療,這種協(xié)同作用是由於兩種藥對 PABA 的競爭作用及 Trimethoprin Dihydrofolate 還原的抑制的結果。

         有害的藥物作用如離子型球蟲藥和一些治療劑的不相容性,也就是現(xiàn)在我們所要討論的主題。

         肉種和種母雞使用 Monensin 和半合成的 Tiamulin 所造成的不相容性是大家都知道的現(xiàn)象,( Laber Schutze1979Cruthers   1979Frigg  1979Hilbrich Trautwein  1980Hamet Bennejean   1980 )。同時在飼料內(nèi)添加 Monensin 和飲水中投與 Tiamulin ( 兩者均為正常使用劑量 ) 會形成嚴重的中毒現(xiàn)象,導致生長抑制,步態(tài)蹣跚,跛腳和典型的麻痹,有時死亡率會增加。造成中毒的主要原因根據(jù) Meingassner 等,在田鼠所做的實驗顯示,當 Tiamulin Monensin 同時存在時,Tiamulin 會使 Monensin 在肝中的代謝減少 60%。在雞體內(nèi)的代謝情形亦相同,即當 Tiamulin Monensin 同時投與時會減低 Monensin 在體內(nèi)的代謝,使得 Monensin 在體內(nèi)蓄積而顯示出 Monensin 中毒的癥狀。後來亦有報告指出,離子型球蟲藥 SalinomycinNorasin Tiamulin 有不相容性 ( Goff 等,1980Frigg 等,1983 )。離子型球蟲藥僅有 lasalocid Tiamulin 有完全的相容性 ( Cruthers  19781979Frigg   1979Goff 等,1980Frigg 等,1983 )

         Horrox ( 1980 ) Weisman ( 1980 ) 報告,Tiamulin Monensin 在火雞亦有不相容性,Weisman ( 1983 ) 研究當火雞飼料內(nèi)含有 Monensin 時,用不同的方式投與 Tiamulin 對不同年齡的火雞的影響,發(fā)現(xiàn) Tiamulin 劑量增加時,中毒的情形隨之加重,但肌肉注射低劑量的 Tiamulin 時,則沒有任何臨床癥狀及死亡的情形出現(xiàn)。

         據(jù) Drabe ( 1981 ) Miller ( 1981 ) 報告在豬亦會發(fā)生 Tiamulin Monensin 的中毒,Pott Skov 研究同時投與 Tiamulin Monensin 所產(chǎn)生的中毒的主要原因可能是 Monensin 的中毒。最近 Wanner 在田間發(fā)現(xiàn) Salinomycin Tiamulin 的不相容性導致豬的嚴重中毒。

         Frigg ( 1983 ) 研究的結果顯示,肉雞同時投與磺胺藥和 Lasalocid Monensin 時,Lasalocid 有較好的相容性。飼料內(nèi)含 Lasalocid ( 125 ppm ),飲水投與,Sulfamethazin ( 200 ppm ) Sulfamethazin ( 750 ppm ) 都有很好的相容性。僅有投與 Sulfadimethoxine ( 500 ppm ) 時會有一點點輕微抑郁的現(xiàn)象,相反的,Monensin ( 120 ppm ) 與所有的磺胺藥同時使用時,均有不良的反應。

下面的實驗是有關 Lasalocid  Monensin 別與SulfamonomethoxineSulfadimethoxine 相容性的探討 ( 肉雞 ) ( Broz Frigg1984 ) 實驗的資料列於圖 2ˉ5,表 1  2

1小雞飼料中添加Lasalocid  75ppm Monensin  80ppm并在飲水中添加或不添加Sulfamonomethoxine   Sodium (500或1000mgl)并用5(16-21日齡)之生產(chǎn)效能。

    *1

平均每日增重

平均飼料效率

平均每日飲水量

 抗球蟲藥飼料添加
   
 對         (0)

0

500

39.9  A

39.2  A

1.69  A

 1.69  A

112.8  A

104.8  B

 Lasalocid     (75)

0

500

39.8  A

38.4  A

1.66  A

1.69  A

106.2  A

103.2  A

 Monensin    (80)

0

500

37.9  A

37.9  A

1.69  A

1.68  A

101.7  A

92.2  AB


         *1)  Six  replicates  of  6  birds  each.

         *2)  Duncan's  test :  Means  within  one   field  without  a  common  letter  are  significantly  different  ( α< 0.05 )。

2 小雞飼料中添加 Lasalocid  75 ppm Monensin  80 ppm 并在飲水中添加或不添加

Sulfamonomethoxine   Sodium (500或1000mgl)并用5(16-21日齡)之生產(chǎn)效能。

處    理  *1

平均每日增重

(16-21)

平均飼料效率

(16-21)

平均每日飲水量

(16-21)

 抗球蟲藥飼料添加

磺  胺  劑

飲水添加

 對  照  組     (0)

0

500

39.9  A

38.5  A

1.69  AB

 1.67  B

112.8  A

103.7  A

 Lasalocid     (75)

0

500

39.8  A

38.4  A

1.66  B

1.68  B

106.2  A

111.6  A

 Monensin    (80)

0

500

37.9  A

33.0  B

1.69  C

1.80  B

101.7  A

81.7  B


         *1)  Six  replicates  of  6  birds  each.

         *2)  Duncan's  test :  Means  within  one   field  without  a  common  letter  are  significantly   different  ( α< 0.05 )。

圖2 Sulfamonomethoxine 和 Sulfadimethoxine 與離子型球蟲藥 Lasalocid 和 Monensin 的相容性 ( 肉雞 )


目的肉雞飼料內(nèi)添加 Lasalocid ( 75 ppm ) Monensin ( 80 ppm ) 同時飲水投與 Sulfamonomethoxine Sulfadimethoxine ( 500 1000 mgl ) 探討兩者之間的相容性。

         材料和方法

         動物肉雞、公母均有,籠飼

         飼料含粗蛋白 21.9%13.0 MJ  MEKG 之基礎飼料

         實驗設計∶15 種不同的治療,每種重覆 6 次。

         變數(shù)

         體重                 攝取的球蟲藥

         平均每日增重           攝取的磺胺藥

         飼料的消耗              健康狀況

         飼料換肉率              死亡率

         飲水量     



                        




5 結  論

         1.兩種球蟲藥和 Sulfomonemethoxine 均有共容性。

         2.肉雞對 Sulfadimethoxine 顯示較低的耐受性,當飲水中含高劑量 1000 mg/小時,生長和飲水均受到顯著的抑制。

         3.兩種磺胺藥和Lasalocid共同使用并無明顯抑制生長的現(xiàn)象(在給與的劑量并無不相容性)

         4.同時投與SulfadimethoxineMonensin會明顯的影響生長,顯示有某些程度的不相容性。

         Frigg 等在 1983 年證明飲水中含 Sulfadimethoxine  500 ppm 與高劑量的 Monensin ( 120 或 180 ppm ) 同時使用會產(chǎn)生不相容性,上述 Sulfadimethoxine 實驗結果與其吻合,最近有實驗顯示高劑量的 Lasalocid ( 125 或 188 ppm ) 與磺胺藥同時使用有某些程度的不相容性,然而現(xiàn)在的一些實驗顯示在規(guī)定的使用劑量沒有不相容性的現(xiàn)象,因此所謂相容性的問題與投藥的劑量有相當密切的關系。

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